L'église San Domenico est située sur la place homonyme et est la deuxième église de Palerme en importance après la cathédrale. La première église de style Renaissance a été érigée au XVe siècle, mais a été reconstruite au XVIIe siècle par l'architecte dominicain et père Andrea Cirrincione, tandis que la façade avec deux clochers est encore plus récente depuis le XVIIIe siècle.

Nous avons donc aujourd'hui une église baroque, baroque sobre, dominicaine, qui propose les contrastes de clair-oscuro de la robe de l'ordre lui-même (blanc-noir). L'intérieur est très grand avec huit colonnes de chaque côté, de style toscanique, qui divisent les trois nefs selon le schéma classique. Les nombreuses chapelles abritent de précieuses œuvres d'art, dont beaucoup remontent à la première église construite au XVe siècle.

Il convient de mentionner au-dessus de l'eau bénite, un bas-relief en marbre du XIIIe siècle qui représente l'arrivée des premiers Dominicains à Palerme. L'objet d'une grande dévotion est « A Maronna i San Numinicu », en dialecte palermitain, qui est exposé en mai et octobre au culte des fidèles. Il s'agit d'un groupe sculptural en bois représentant la Madone avec l'Enfant Jésus et Saint Dominique qui reçoit le Rosaire, l'œuvre de Girolamo Bagnasco.

La cafétéria du maître-autel abrite l'urne avec les reliques du bienheureux Pierre Jérémie, écrivain dominicain de Palerme du XVe siècle. Parmi les personnages qui ont été enterrés dans cette église, on se souvient, entre autres, de Francesco Crispi, du marquis de Villabianca, personnage érudit et bizarre de Palerme du XVIIIe siècle ; Lauretta Li Greci et Giuseppina Turrisi Colonna, deux jeunes poètes siciliens qui ont vécu dans la première la moitié du XIXe siècle.